谵妄[1]是一种由多因素导致的急性脑功能障碍综合征。既往临床中我们常使用CAM-ICU诊断谵妄,依据躁动-镇静等级量表(RASS)[2]将谵妄分类后进行对症治疗,但治疗效果并不理想。目前,谵妄的治疗仍缺乏有效统一的治疗标准。是否通过病因治疗可以改善预后?是否可以通过简单快捷的临床指标对谵妄病因分类?近年,Mark van den Boogaard等[3]根据病理机制假说,将谵妄分为感染性谵妄与非感染性谵妄,并提出感染性谵妄的特异性指标IL-8升高,非感染性谵妄的特异性指标IL-10 或 Aβ-42/40升高;其中,感染性谵妄属于脓毒症相关性脑病一种[4]。由于IL-8、IL-10 、Aβ-42/40的检测方法复杂均未在临床检验中运用推广。目前PCT已被用于细菌相关性感染的临床诊断[5]。基于此,本研究通过比较ICU细菌感染性和非细菌感染性谵妄患者的PCT,探讨PCT在鉴别二者的临床价值,为临床谵妄的病因分类及治疗提供参考。
1 资料与方法 1.1 一般资料本研究通过新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会批准。共收录2013年3月至2014年3月本院ICU谵妄患者131人,其中男性患者96人,女性患者45人;手术后患者95人,内科病房患者38人;细菌感染性谵妄患者82人,非细菌感染性谵妄患者49人。年龄为(57±13)岁。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准:(1)患者年龄≥18岁;(2)被收入ICU;(3)CAM-ICU[6]评分阳性。
排除标准:(1)患有脑血管疾病史,如外伤、颅内出血、 中风、硬膜下血肿;(2)入ICU前已诊断为谵妄患者;3)孕妇;(4)痴呆及其他精神疾病患者。
1.3 研究方法本研究所有参与人员统一进行培训,熟练掌握CAM-ICU及SIRS[7]诊断标准,使用CAM-ICU对患者进行精神状态评估,每日评估3次,阳性者诊断为谵妄。根据SIRS诊断标准和常规药敏定量实验,将纳入的谵妄患者分为细菌感染性谵妄组与非细菌感染性谵妄组。记录患者的年龄、性别、入科时及谵妄确诊时的体温、白细胞计数、呼吸频率、心率、入科时APACHE Ⅱ评分、ICU治疗时间。自入科当日起每日对患者行PCT检测一次;且当谵妄确诊之时,立即抽血追加一次PCT检测。PCT检测统一由本院检验科采用电化学发光法检测。
1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件进行分析,计量资料用均数±标准差(x±s)、中位数、四分位数描述;组间比较采用成组t检验、秩和检验。计数资料用例数、构成比描述;组间比较采用χ2检验。绘制PCT诊断细菌感染性谵妄的工作特征ROC曲线。以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果本研究共纳入谵妄患者131人,其中细菌感染性谵妄患者82人,非细菌感染性谵妄患者49人,细菌感染性谵妄的发生率为63%。两组年龄、性别、患者来源、APACHE Ⅱ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。细菌感染组患者ICU治疗时间为12(6~22)d,非细菌感染组ICU治疗时间为4(3~10)d,两组比较差异具有统计学意义(P < 0.05),细菌感染组ICU治疗时间明显延长(见表1)。
年龄
( x ±s) |
性别
(男, n,%) |
手术后患者
( n,%) |
APACHE Ⅱ评分
(中位数,四分位数) |
ICU治疗时间
(中位数,四分位数) |
|
细菌感染性谵妄( n=82) | 57±14 | 58(71%) | 62(76%) | 16(11~18) | 12(6~22) |
非细菌感染性谵妄( n=49) | 57±10 | 38(78%) | 33(67%) | 13(11~16) | 4(3~10) |
t或χ 2或 Z值 | 0.306 | 0.728 | 1.051 | -1.872 | -4.766 |
P值 | 0.76 | 0.393 | 0.305 | 0.061 | <0.0001 |
细菌感染性谵妄组与非细菌感染性谵妄组患者入科时的体温、脉率、呼吸频率、白细胞计数、降钙素浓度比较差异均无统计学意义,(p>0.05);谵妄确诊时,两组指标比较差异具有统计学意义(p < 0.05)。见表2,表3。PCT浓度诊断细菌感染性谵妄的ROC曲线中,PCT=1.43μg/L,对应的灵敏度=0.768,特异度=0.755(如图1)。因此,当PCT≥1.43μg/L时,谵妄患者可能为细菌感染性谵妄。曲线下面积为0.808,具有中等诊断准确性。
体温
(中位数,四分位数) |
脉率
(中位数,四分位数) |
呼吸频率
(中位数,四分位数) |
白细胞计数
( x ±s) |
降钙素原浓度
(中位数、四分位数) |
|
细菌感染性谵妄( n=82) | 36.6(36.2~37.1) | 80(75~89) | 16(15~17) | 6.47±1.33 | 0.06(0.03-0.12) |
非细菌感染性谵妄( n=49) | 36.4(36.2~36.7) | 79(76~84) | 15(14~17) | 6.39±1.16 | 0.04(0.03-0.11) |
t或 Z值 | -1.575 | -1.475 | -1.560 | 0.333 | -0.560 |
P值 | 0.115 | 0.14 | 0.119 | 0.74 | 0.575 |
体温
(中位数,四分位数) |
脉率
(中位数,四分位数) |
呼吸频率
(中位数,四分位数) |
白细胞计数
( x ±s) |
降钙素原浓度
(中位数、四分位数) |
|
细菌感染性谵妄( n=82) | 38.7(28.3~39.3) | 99(96~109) | 19(16~21) | 13.54(11.43~17.55) | 2.49(1.47~4.36) |
非细菌感染性谵妄( n=49) | 37.6(37.4~38.0) | 94(81~98) | 17(16~19) | 9.78(7.39~12.6) | 0.04(0.18~1.49) |
Z值 | -8.226 | -4.859 | -2.834 | -5.668 | -5.882 |
P值 | <0.0001 | <0.0001 | 0.005 | <0.0001 | <0.0001 |
3 讨论
谵妄是一种急性发作、病程波动、意识水平、认知功能改变的脑功能障碍综合征。到目前为止,还没有任何治疗谵妄的药物得到FDA推荐。临床中仅依据RASS量表将谵妄患者分类后进行对症治疗,但治疗效果并不理想,且对症治疗的药物本身可以引起谵妄,可能影响原发病诊治,造成不良预后。Hamrick和Meyer[8]已提出谵妄治疗中病因治疗的重要性。
目前,虽然谵妄的具体发病机制、确切病因尚不明确,有关研究[9]提示,神经递质、炎症、应激反应可能与谵妄发生相关。Mark van den Boogaard等[3]根据谵妄的病因机制假说,将谵妄分为感染性谵妄与非感染性谵妄。Hughes等[10]和McGrane等[11]提出感染性谵妄与非感染性谵妄患者体内升高的细胞因子不同,其中PCT水平的变化与谵妄的发生具有显著相关性[3]。本研究结果提示细菌感染性谵妄组较非细菌感染性谵妄组PCT浓度升高,与既往研究结果[10, 11]相符,其中PCT浓度≥1.43 μg/L时,可能考虑谵妄患者为细菌感染性谵妄。
由于PCT是一种无激素活性的糖蛋白,是降钙素的前肽[12]。其稳定性好,易检测[13],不受抗生素、中性粒细胞减少、免疫缺陷及多重感染等影响。在炎症诊断中,PCT对细菌性全身感染的诊断率高;局部感染、非细菌性炎症和过敏反应中,PCT不增加或轻度增加[14, 15, 16, 17]。因此,本研究采用PCT作为临床评估细菌感染性与非细菌感染性谵妄的指标,根据本研究结果,临床医师基于患者临床症状,当PCT浓度≥1.43μg/L可考虑细菌感染性谵妄可能性大,从而进一步指导谵妄的临床个体化治疗。
[1] | Neufeld KJ, Thomas C. Delirium: Definition, Epidemiology, and Diagnosis[J].JClin Neur, 2013, 30(5): 438-442. |
[2] | Bush SH, Grassau PA, Yarmo MN, et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale modified for palliative care inpatients (RASS-PAL):apilot study exploring validity and feasibility in clinical practice[J]. BMC palliative care, 2014, 13(1): 17. |
[3] | Van Den Boogaard M, Kox M, QuinnKL, et al. Biomarkers associated with delirium in critically ill patients and their relation with long-term subjective cognitive dysfunction; indications for differentpathways governing delirium in inflamed and noninflamed patients[J]. Crit Care, 2011, 15(6): R29 7. |
[4] | Cotena S; Piazza O.Sepsis-associated encephalopathy[J].Nat Rev Neurol,2012,8(10):557-566. |
[5] | 降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识[J].中华急诊医学杂志,2012,21(9):944-954. |
[6] | Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, et al. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU)[J]. JAMA,2001,286(21):2703-2710. |
[7] | Shimamoto Y, Fukuda T, Tanaka K, et al. Systemic inflammatory response syndrome criteria and vancomycin dose requirement in patients with sepsis[J].Intensive Care Med, 2013, 39(7): 1247-1252. |
[8] | Hamrick I, Meyer F. Perioperative management of delirium and dementia in the geriatric surgical patient[J]. Lang Arch Surg, 2013, 398(7): 947-955. |
[9] | Martins S, Fernandes L. Delirium in elderly people:areview[J]. Front Neur, 2012, 3:101. |
[10] | Hughes CG, Morandi A, Girard TD, et al. Association between endothelial dysfunction and acute brain dysfunction during critical illness[J]. Anesthesiology, 2013, 118(3): 631-639. |
[11] | McGrane S, Girard TD, Thompson JL, et al. Procalcitonin and C-reactive protein levels at admission as predictors of duration of acute brain dysfunction in critically ill patients[J]. Crit Care, 2011,15(2):R78. |
[12] | 沈芸乐,封启明.血清降钙素原在各种创伤诊断及治疗中的临床价值[J].中华急诊医学杂志,2014,23(5):580-582. |
[13] | 徐志锋,李春盛,王力军.血清降钙素原质量浓度诊治急性发热患者的临床价值[J].中华急诊医学杂志,2013,22(8):897-901. |
[14] | Riedel S. Procalcitonin and the role of biomarkers in the diagnosis and management of sepsis[J]. Diagnostic Micro Infect Dis, 2012, 73(3): 221-227. |
[15] | Magrini L, Travaglino F, Marino R, et al. Procalcitonin variations after Emergency Department admission are highly predictive of hospital mortality in patients with acute infectious diseases[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013, 17(1): 133-142. |
[16] | Schuetz P, Christ-Crain M, Muller B. Procalcitonin and other biomarkers to improve assessment andantibiotic stewardship in infections-hope for hype? [J].Swiss Med Wkly,2009,139(2324):318-326. |
[17] | Limper M, del Kruif MD, Duits AJ, et al. The diagnostic role of procalcitonin and other biomarkers in discriminating infectious from non -infectious fever [J]. Infection,2010,60(6):409-416. |