中华急诊医学杂志  2015, Vol. 24 Issue (10): 1173-1174
应用降钙素原鉴别细菌感染性与非细菌感染性谵妄的临床研究
窦清理, 顾亚楠, 魏媛媛     
作者单位:830054 乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院重症医学科(窦清理、顾亚楠);新疆医科大学基础医学院生理学教研室(魏媛媛)

谵妄[1]是一种由多因素导致的急性脑功能障碍综合征。既往临床中我们常使用CAM-ICU诊断谵妄,依据躁动-镇静等级量表(RASS)[2]将谵妄分类后进行对症治疗,但治疗效果并不理想。目前,谵妄的治疗仍缺乏有效统一的治疗标准。是否通过病因治疗可以改善预后?是否可以通过简单快捷的临床指标对谵妄病因分类?近年,Mark van den Boogaard等[3]根据病理机制假说,将谵妄分为感染性谵妄与非感染性谵妄,并提出感染性谵妄的特异性指标IL-8升高,非感染性谵妄的特异性指标IL-10 或 Aβ-42/40升高;其中,感染性谵妄属于脓毒症相关性脑病一种[4]。由于IL-8、IL-10 、Aβ-42/40的检测方法复杂均未在临床检验中运用推广。目前PCT已被用于细菌相关性感染的临床诊断[5]。基于此,本研究通过比较ICU细菌感染性和非细菌感染性谵妄患者的PCT,探讨PCT在鉴别二者的临床价值,为临床谵妄的病因分类及治疗提供参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

本研究通过新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会批准。共收录2013年3月至2014年3月本院ICU谵妄患者131人,其中男性患者96人,女性患者45人;手术后患者95人,内科病房患者38人;细菌感染性谵妄患者82人,非细菌感染性谵妄患者49人。年龄为(57±13)岁。


1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:(1)患者年龄≥18岁;(2)被收入ICU;(3)CAM-ICU[6]评分阳性。

排除标准:(1)患有脑血管疾病史,如外伤、颅内出血、 中风、硬膜下血肿;(2)入ICU前已诊断为谵妄患者;3)孕妇;(4)痴呆及其他精神疾病患者。

1.3 研究方法

本研究所有参与人员统一进行培训,熟练掌握CAM-ICU及SIRS[7]诊断标准,使用CAM-ICU对患者进行精神状态评估,每日评估3次,阳性者诊断为谵妄。根据SIRS诊断标准和常规药敏定量实验,将纳入的谵妄患者分为细菌感染性谵妄组与非细菌感染性谵妄组。记录患者的年龄、性别、入科时及谵妄确诊时的体温、白细胞计数、呼吸频率、心率、入科时APACHE Ⅱ评分、ICU治疗时间。自入科当日起每日对患者行PCT检测一次;且当谵妄确诊之时,立即抽血追加一次PCT检测。PCT检测统一由本院检验科采用电化学发光法检测。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行分析,计量资料用均数±标准差(x±s)、中位数、四分位数描述;组间比较采用成组t检验、秩和检验。计数资料用例数、构成比描述;组间比较采用χ2检验。绘制PCT诊断细菌感染性谵妄的工作特征ROC曲线。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本研究共纳入谵妄患者131人,其中细菌感染性谵妄患者82人,非细菌感染性谵妄患者49人,细菌感染性谵妄的发生率为63%。两组年龄、性别、患者来源、APACHE Ⅱ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。细菌感染组患者ICU治疗时间为12(6~22)d,非细菌感染组ICU治疗时间为4(3~10)d,两组比较差异具有统计学意义(P < 0.05),细菌感染组ICU治疗时间明显延长(见表1)。

表 1 患者人口学特征
年龄
( x ±s)
性别
(男, n,%)
手术后患者
( n,%)
APACHE Ⅱ评分
(中位数,四分位数)
ICU治疗时间
(中位数,四分位数)
细菌感染性谵妄( n=82) 57±14 58(71%) 62(76%) 16(11~18) 12(6~22)
非细菌感染性谵妄( n=49) 57±10 38(78%) 33(67%) 13(11~16) 4(3~10)
t或χ 2Z 0.306 0.728 1.051 -1.872 -4.766
P 0.76 0.393 0.305 0.061 <0.0001

细菌感染性谵妄组与非细菌感染性谵妄组患者入科时的体温、脉率、呼吸频率、白细胞计数、降钙素浓度比较差异均无统计学意义,(p>0.05);谵妄确诊时,两组指标比较差异具有统计学意义(p < 0.05)。见表2表3。PCT浓度诊断细菌感染性谵妄的ROC曲线中,PCT=1.43μg/L,对应的灵敏度=0.768,特异度=0.755(如图1)。因此,当PCT≥1.43μg/L时,谵妄患者可能为细菌感染性谵妄。曲线下面积为0.808,具有中等诊断准确性。

表 2 入科时临床指标比较
体温
(中位数,四分位数)
脉率
(中位数,四分位数)
呼吸频率
(中位数,四分位数)
白细胞计数
( x ±s)
降钙素原浓度
(中位数、四分位数)
细菌感染性谵妄( n=82) 36.6(36.2~37.1) 80(75~89) 16(15~17) 6.47±1.33 0.06(0.03-0.12)
非细菌感染性谵妄( n=49) 36.4(36.2~36.7) 79(76~84) 15(14~17) 6.39±1.16 0.04(0.03-0.11)
tZ -1.575 -1.475 -1.560 0.333 -0.560
P 0.115 0.14 0.119 0.74 0.575

表 3 谵妄确诊时临床指标比较
体温
(中位数,四分位数)
脉率
(中位数,四分位数)
呼吸频率
(中位数,四分位数)
白细胞计数
( x ±s)
降钙素原浓度
(中位数、四分位数)
细菌感染性谵妄( n=82) 38.7(28.3~39.3) 99(96~109) 19(16~21) 13.54(11.43~17.55) 2.49(1.47~4.36)
非细菌感染性谵妄( n=49) 37.6(37.4~38.0) 94(81~98) 17(16~19) 9.78(7.39~12.6) 0.04(0.18~1.49)
Z -8.226 -4.859 -2.834 -5.668 -5.882
P <0.0001 <0.0001 0.005 <0.0001 <0.0001

图 1 血清PCT浓度诊断细菌感染性谵妄的ROC曲线
3 讨论

谵妄是一种急性发作、病程波动、意识水平、认知功能改变的脑功能障碍综合征。到目前为止,还没有任何治疗谵妄的药物得到FDA推荐。临床中仅依据RASS量表将谵妄患者分类后进行对症治疗,但治疗效果并不理想,且对症治疗的药物本身可以引起谵妄,可能影响原发病诊治,造成不良预后。Hamrick和Meyer[8]已提出谵妄治疗中病因治疗的重要性。
目前,虽然谵妄的具体发病机制、确切病因尚不明确,有关研究[9]提示,神经递质、炎症、应激反应可能与谵妄发生相关。Mark van den Boogaard等[3]根据谵妄的病因机制假说,将谵妄分为感染性谵妄与非感染性谵妄。Hughes等[10]和McGrane等[11]提出感染性谵妄与非感染性谵妄患者体内升高的细胞因子不同,其中PCT水平的变化与谵妄的发生具有显著相关性[3]。本研究结果提示细菌感染性谵妄组较非细菌感染性谵妄组PCT浓度升高,与既往研究结果[10, 11]相符,其中PCT浓度≥1.43 μg/L时,可能考虑谵妄患者为细菌感染性谵妄。
由于PCT是一种无激素活性的糖蛋白,是降钙素的前肽[12]。其稳定性好,易检测[13],不受抗生素、中性粒细胞减少、免疫缺陷及多重感染等影响。在炎症诊断中,PCT对细菌性全身感染的诊断率高;局部感染、非细菌性炎症和过敏反应中,PCT不增加或轻度增加[14, 15, 16, 17]。因此,本研究采用PCT作为临床评估细菌感染性与非细菌感染性谵妄的指标,根据本研究结果,临床医师基于患者临床症状,当PCT浓度≥1.43μg/L可考虑细菌感染性谵妄可能性大,从而进一步指导谵妄的临床个体化治疗。

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