以铂为基础的联合化疗是治疗上皮性卵巢癌的一线药物，铂尔定作为铂类药物的第三代衍生物，由于其相对较少的严重毒副作用，已逐步取代顺铂在临床的地位。而且，由于初始治疗采用以铂为基础化疗的上皮性卵巢癌6个月后复发者仍对铂类药物敏感，因此临床对铂尔定的选择与使用更趋广泛。过敏反应是铂尔定的不良反应之一，有学者认为，发生过敏反应后是否继续选用铂尔定应根据过敏反应严重程度分级以及临床因素综合考虑^[1]。可见，是否采取有效措施预防和处理关系到进一步治疗过程中对该药物的再选择，这将直接影响卵巢癌患者的生存、预后。本文就8例铂尔定过敏的卵巢癌患者再使用铂尔定的临床应用经验进行总结，供临床参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

2013年10月至2014年10月，本科的接受紫杉醇联合铂尔定化疗发生速发型过敏反应后成功再使用铂尔定的上皮性卵巢癌患者8例。所有患者均经病理确诊，年龄45~56岁，平均51岁；临床分期Ⅲc 期5例，Ⅲb 期1例，Ic期2例；3例为初治化疗，5例为复发后补救化疗。8例患者共接受含铂尔定的化疗84个；疗程数6 ~ 15个不等。

1.2 过敏反应评价标准

过敏反应根据美国国立癌症研究所常见不良反应评价 标准3.0(CTCAE)对铂尔定致患者过敏反应进行分级，Ⅰ级：一过性潮红、皮疹或荨麻疹，药物热，体温﹤38℃；Ⅱ级：皮疹、潮红、荨麻疹、呼吸困难、药物热，体温≥38 ℃；Ⅲ级：支气管痉挛症状，伴或不伴有荨麻疹需药物治疗，出现超敏反应相关的水肿、胸痛、低血压；Ⅳ级 需要紧急抢救的危及生命的过敏反应；Ⅴ级：死亡。Ⅰ、Ⅱ级被为轻中度过敏反应，Ⅲ级及以上为重度过敏反应^[2]。

1.3 用药方法、过敏反应情况及结局

化疗药物由泰素和铂尔定组成，两种药物分2 d给予，均经静脉输入。泰素用药前12 h、6 h分别给予地塞米松片剂10 mg口服，用药前30 min 静脉推注地塞米松10 mg、肌注苯海拉明25 mg，次日输注铂尔定配置液。铂尔定剂量按药物血浆浓度-时间曲线下面积(AUC=5)计算。

8例患者首次发生的过敏反应中Ⅰ级过敏2例，Ⅱ级过敏5例，Ⅲ级过敏1例；8例患者成功续用铂尔定再化疗29个疗程；1例Ⅲ级过敏反应患者及家属因该疗程为末次化疗且疗效显著而坚持铂尔定化疗，在抗过敏治疗及严密监护下顺利完成全量药物输入，过敏反应仅表现为轻度呼吸困难、心率加快、头晕、嗜睡，吸氧后好转；其他患者续用铂尔定过敏反应表现形式与首次基本相同，但严重程度明显减轻。目前7例患者无瘤随访，1例患者带瘤生存未再治疗。见表 1。

化疗前做好患者全身评估，包括患者一般状况、重要脏器功能、化疗疗程数、前次化疗不良反应表现、治疗效果及化疗后机体恢复情况，并根据CTCAE3.0对铂尔定过敏反应进行分级。铂尔定过敏反应的发生率与用药疗程数密切相关。有研究认为在妇科恶性肿瘤患者中已接受8个及以上铂尔定化疗的患者其过敏反应的发生率约19.5%，而在少于6个疗程的患者中过敏反应仅0.92%，而且，随着化疗次数的增加，过敏反应的严重程度明显加重^[3]。因此，医患双方要提高警惕，尤其对那些已接受8个疗程以上化疗的患者。化疗前做好充分沟通，获得患者和家属的积极配合，并签署知情同意书。

2.2 完善化疗前用药，提倡主动预防

铂尔定诱导的过敏反应是由IGE介导的Ⅰ型变态反应，主要由肥大细胞大量释放组胺、白三烯等引起临床症状^[3]。铂尔定化疗前30 min预防性静脉推注地塞米松10 mg，肌内注射苯海拉明50 mg；对于过敏反应表现为高热的患者，还需在化疗前预防性口服降温药物如日夜百服宁。本组1例重度过敏反应患者再次化疗时预防性用药后过敏症状仅表现为心率加快、一过性胸闷；4例高热患者6次化疗后体温控制在38℃以下。但有研究认为，术前预防性用药仅对大多数轻中度过敏反应患者有效，并不能有效控制严重过敏反应的发生^[3]。因此，用药期间不可掉以轻心，一律依过敏反应患者施护。

2.3 合理配置药物，实施分步脱敏滴注法

根据药物使用说明，除糖尿病外，铂尔定配置时选择较为稳定的5%葡萄糖注射液，并现配现用。根据患者过敏反应表现、严重程度等，适当减慢输液速度。Naoto等^[4] 对20例铂尔定过敏患者采用脱敏式缓慢输注法，即全量的1/1 000、1/100、1/10及剩余量分别稀释入5%葡萄糖注射液250 mL后各输注1 h，85%的患者成功完成治疗。本组患者采用四步分量给予法，即铂尔定全量稀释入5%葡萄糖注射液500 mL中，用输液泵控制滴速，起始输注速度为50 mL/h，密切监护下无不良反应，第2小时调整为100 mL/h，第3小时为150 mL/h，第4小时输注剩余量，期间根据患者情况进行调节与施治。本组患者最长滴注时间为7 h。由于铂尔定配置后药物稳定性约维持8 h，故估计输注时间超过8 h者，进行分次配置。

2.4 密切观察病情，做好抢救准备

铂尔定过敏反应表现形式多样，轻重不一，其发生时间差异较大，可在给药数分钟后，也可在给药中途，甚至在化疗间隙期，该三种情况在本组病例中均有体现。医护人员要掌握过敏反应相关知识，密切观察病情，重视患者主诉，及时发现过敏反应的迹象，同时做到全程关注，避免疏忽输液中、后期过程的观察；对于多疗程铂尔定化疗患者，做好床边全程持续心电监护，开通第二条备用静脉通路，床旁备好抢救物品；选择有抢救设备和能力的科室进行化疗，避免节假日、周末及夜间人员不充足的情况下给药；避免门诊或一日病区给药。

2.5 过敏时处理

美国一项研究表明，仅45%的医护人员按指南要求使用了肾上腺素^[5]。因此医护人员要掌握过敏反应急救流程，及时使用抗过敏药物，根据表现形式和严重程度予立即停药更换输液器，或进一步减慢滴速。密切观察过敏反应有无改善，保持呼吸道通畅，必要时低、中流量持续吸氧，维持正常血氧饱和度；密切观察体温变化，使用日夜百服宁或消炎痛栓等药物降温。详细记录过敏反应表现及用药后反应，为下一次药物再选择以及观察护理提供依据。对于停药后症状明显改善或消失者在严密监护下尝试继续用药。

2.6 出院随访

发生速发型过敏反应的患者仍有可能发生迟发型反应，本组2例患者出院后数日再次出现全身皮疹、瘙痒等过敏反应，因此要做好出院前教育，出现异常情况及时与医院联系，必要时住院治疗。居家阶段避免进食刺激性、易过敏食物，保持皮肤清洁，避免抓挠。

铂尔定过敏患者是否再次选用该药或如何使用，尚无统一的参考指南，但多数研究认为铂尔定过敏患者再次选用该药存在可行性，尤其是轻、中度过敏患者^{[4, 5, 6]}，这在本研究中也得到证实。但值得注意的是，尽管预防性使用了抗过敏药物，约50%的患者仍发生过敏反应^[7]，尤其是接受多个疗程化疗的患者。因此续用过程中需谨慎，医护人员要充分了解患者用药过敏史，准确评估过敏反应，合理配置药物，实施分步脱敏滴注法，主动使用抗过敏药物，用药过程严密监护，及时发现过敏反应并确保及时有效实施抢救，确保患者用药安全。国外有研究建议对铂尔定过敏患者实施皮试，根据皮试结果结合过敏反应情况对再过敏可能性及严重程度进行高危程度分层，以指导临床用药与观察^[8]，但该方法并未得到普及。