慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全世界范围内发病率和病死率较高的疾病之一,COPD急性加重期(AECOPD)主要表现为急性炎症加重,造成了严重的经济和社会负担。目前慢阻肺急性加重的诊断完全依赖于临床表现,缺乏量化指标,炎性生物标志物作为一种定量指标,在慢阻肺急性加重的辅助量化诊断、严重程度评估及判断急性加重的病因和预后方面的作用值得期待。近些年发现的髓样细胞触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1),它主要表达在中性粒细胞、成熟的单核细胞和巨噬细胞,能够放大Toll样受体介导的炎症反应[1]。它的可溶解形式即可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)可在体液中测得,从而可作为一个有用的炎症反应诊断工具[2]。本研究对AECOPD患者病程中各阶段血清sTREM-1水平进行测定,旨在探讨血清sTREM-1在AECOPD病情变化中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月至2014年3月在诸暨市人民医院住院的AECOPD患者50例患者的临床资料。经诸暨市人民医院医学伦理委员会同意。纳入标准为符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南[4]的AECOPD患者。排除标准:除外合并糖尿病、冠心病、脑血管意外、恶性肿瘤、消化道溃疡、慢性肾炎等,以及有文献曾报道过导致sTREM-1的疾病。
1.2 检测方法
清晨空腹抽取患者入院时及入院第10天及出院后30 d静脉血5 mL。静脉血分离血浆,置入-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法测定sTREM-1水平,试剂盒为美国R&D公司产品,严格按照说明书进行操作。
1.3 统计学方法
采用SPSS 19.0统计分析软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(x ±s)表示,组间比较采用t检验; sTREM-1与住院时间及住院费用及肺功能的相关性采用直线回规分析。sTREM-1与住院时间及住院费用的回归系数检验采用组t检验,sTREM-1与肺功能(FEV1%)的回归系数检验采用方差分析法。以P<0.05为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 患者一般资料
共有50名患者符合纳入标准。男36例,女24例,年龄62~89岁(76.7±10.5)岁,所有患者均按慢性阻塞性肺疾病诊治指南的分级标准分级[4],肺功能Ⅱ级9例,Ⅲ级29例,Ⅳ级12例。
2.2 患者sTREM-1的结果
sTREM-1值入院时为(92.94±6.96)pg/mL,第10天为(90.59±4.11)pg/ mL,两者比较差异无统计学意义(P=0.086),出院后1个月为(79.85±8.57)pg/ mL,较入院时明显下降(P<0.01),见图 1。
2.3 sTREM-1与住院时间、住院费用、肺功能的关系 2.3.1 sTREM-1与住院时间及住院费用的直线回归分析入院时的sTREM1值与住院时间及住院费用的直线回归关系采用t检验,sTREM1与住院时间及住院费用有直线回归关系(P<0.01),与肺功能(FEV1%)亦有直线回归关系(P<0.01)。见表 1
sTREM-1与肺功能(FEV1%)的直线回归系数的方差分析显示:第10天及出院后1个月的sTREM-1值与FEV1%均有直线回归关系(P<0.05)。见表 2。
指标 | 第10天sTREM-1 | 出院后1个月sTREM-1 |
F值 | 7.166 | 5.330 |
P值 | 0.011a | 0.029a |
注:第10天及出院后1个月的sTREM-1值与FEV1%均有直线回归关系,aP<0.05 |
将50例患者分为两组:A组住院时间大于14 d,共22例,B组住院时间小于等于14 d,共28例。两组的sTREM-1值在入院时、住院10 d、出院后30 d比较均存在统计学意义(P<0.01),同时A组患者治疗后第10天的sTREM-1值有轻度上升趋势。见表 3。
组别 (n) | STREM-1值 | ||
1 d | 10 d | 出院后30 d | |
A组(22) | 96.84±7.01 | 104.24±7.98 | 85.32±5.12 |
B组(28) | 91.87±5.98 | 84.48±4.66 | 71.87±4.82 |
t值 | 2.70 | 10.97 | 9.54 |
P值 | <0.01a | <0.01a | <0.01a |
注:A组与B组的sTREM-1值,入院第1天、第10天及出院后第35天比较,aP<0.01 |
总共有18例患者50 d内再次出现急性发作。急性发作组第10天的sTREM-1值(92.89±2.10)pg/mL,非急性发作组第10天的sTREM-1值(87.07±5.03) pg/ mL两者比具有统计学意义(t=8.28,P<0.01) 。见图 2。
3 讨论慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重是近年来关注的焦点,慢阻肺患者每年约发生0.5~3.5次急性加重[3],如何利用快速有效地客观指标评估急性发作及其预后,对于医生的临床决策和医疗资源的分配起着重要作用。 髓系细胞触发受体1是新近发现的细胞膜受体,可溶性髓系细胞触发受体l是TREM-1的可溶解形式,可在体液中测得。以往TREM-1被认为是感染性疾病的诊断性标志物。陈都等[4]对sTREM-1诊断脓毒血症的Meta分析显示,用于脓毒症的诊断有一定的诊断价值,但诊断脓毒症的最佳截断值有待研究。但近年来又有研究显示:在非感染性炎症如急性胰腺炎有升高。通过重症胰腺炎的小鼠模型发现:TREM-1在小鼠内部局部组织中浓度升高,促进炎症介质释放和内皮粘膜损伤[5]。另外,急性肺损伤小鼠模型中,肺组织TREM-1mRNA表达也增高[6]。说明sTREM-1可能与特异性炎症及非特异性炎症均相关。慢性阻塞性肺疾病是一种气道、肺实质和肺血管的慢性非特异性炎症,此过程与炎症细胞的激活和多种炎症介质有关[7]。而AECOPD又与细菌感染的特异性炎症有很多关系。Phua等[8]发现AECOPD患者的sTREM1值明显高于健康对照组。Rohde等[9]的研究显示sTREM-1的水平在COPD急性发作期较对照组稳定期升高,但两者比差异无统计学意义。同时发现稳定期的COPD患者与健康对照组比仍存在较高的sTREM-1水平。
本研究发现:sTREM-1对COPD的急性发作有一定的判断意义。sTREM-1值急性发作期较稳定期明显升高,差异具有统计学意义,与Rohde等[9]的研究结果略有区别,考虑原因可能Gernot Rohde的研究中急性发展期与稳定期选择的是不同的患者比较,而本研究是同一患者的不同时期的比较。
sTREM-1的水平在AECOPD中与细菌感染关系不大,认为原因可能COPD 是一种系统性慢性炎症性疾病,炎症反应长期存在或者由于气道定植菌的存在,稳定期患者血清 sTREM-1质量浓度已达到一定水平,再次细菌感染时升高不明显[9, 10]。亦有文献报道sTREM-1 浓度与肺功能受损程度有一定的相关性[11-12,这与本实验结果相符。
总之,炎症指标sTREM-1可作为诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期的生物标志物。而sTREM-1与住院天数、住院费用及肺功能相关性好,治疗后sTREM-1值对短期内再次急性发作有一定参考意义。
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