镁是人体内含量第四位的微量元素，在维持大脑、心脏及骨骼肌等器官的生理功能中发挥着重要作用^[1]。低镁血症可引发一系列严重并发症，包括手足搐搦、癫痫发作、心律失常及继发性电解质紊乱等^[2]。质子泵抑制剂（protein-protein interaction，PPI）作为一类作用于胃底腺壁细胞质子泵的抑酸剂，抑酸作用强，特异度高，持续时间长，因而广泛应用于治疗各种消化道疾病。本研究报道了7例因长期使用PPI而发生中重度低镁血症的患者，并强调在长期PPI治疗过程中监测血镁浓度的重要性，研究通过浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理审查，批件号：（2025）伦审研第（0154）号，并已取得所有患者知情同意。

1 病例资料

病例1  男性，58岁，因四肢麻木两年入院，偶伴有四肢抽搐。8年前因十二指肠溃疡开始服用泮托拉唑，4年前发现低钾血症，未规律治疗。入院后查血镁0.3 mmol/L，尿镁分数排泄率（FEMg²⁺）降低为0.4%，随机尿镁0.1 mmol/L（见表 1），经静脉补镁及补钾治疗，并将泮托拉唑更换为雷尼替丁后症状明显改善，随访1年内患者电解质保持正常。

病例2  男性，73岁，因四肢乏力、走路及持物不稳1月入院，4年前因十二指肠溃疡开始服用泮托拉唑。实验室检查显示血镁0. mmol/L、血钾3.08 mmol/L及血钙1.91 mmol/L；FEMg²⁺降低至0.1%，随机尿镁0.04 mmol（见表 1）。遂予以静脉补镁及停用PPI治疗，患者血镁水平上升至正常，症状缓解。停药1个月后患者因呕血就诊，胃镜提示十二指肠出血性溃疡及食管溃疡，再次启动PPI治疗。2年后因上肢无力及口唇麻木再次入院，入院时血镁0.46 mmol/L，血钾4.18 mmol/L，FEMg²⁺为0.18%，随机尿镁0.05 mmol/L。再次静脉补镁及停用PPI后，血镁恢复正常，且维持稳定。

病例3  女性，68岁，因腹泻、恶心呕吐及双手麻木4月余入院，6年前因慢性胃炎开始服用泮托拉唑。实验室检查提示血镁0.33 mmol/L及血钾2.48 mmol/L，FEMg²⁺降低为0.4%，随机尿镁0.07 mmol/L（见表 1）。停用PPI改用法莫替丁并补镁4日后，血镁恢复正常。

病例4  男性，53岁，因反复双手抽搐2年入院。既往因慢性糜烂性胃炎服用奥美拉唑21年，3月前更换为泮托拉唑。2年前发现低镁血症，此后长期服用门冬氨酸钾镁片及每周静脉补镁治疗，但仍有反复血镁降低，症状改善不佳。患者另使用某中药制剂治疗Ⅰ型肾小管性酸中毒和肾功能不全。实验室检查发现血镁0.60 mmol/L，FEMg²⁺为0.8%，随机尿镁为0.26 mmol/L（见表 1）。停用PPI并静脉补镁后，血镁恢复正常。

病例5  男性，70岁，因手足痉挛及多关节疼痛1年入院。患者既往克罗恩病史20年余，2002年行小肠切除术后长期服用奥美拉唑。3年前肌酐升高，伴低钙、低钾、低磷及高氯性代谢性酸中毒，血镁水平不详。一月前在当地医院检查血镁0.15 mmol/L，予纠酸补钾治疗，血钾正常，血镁升至0.49 mmol/L，但酸中毒和低镁血症未完全纠正，遂转入本院进一步治疗。入院后继续补钾纠酸治疗，联合硫酸镁补镁，尿镁分数排泄率1.8%，随机尿镁0.03 mmol/L（见表 1）。停用PPI及补镁治疗后，血镁由0.29 mmol/L升至0.82 mmol/L，并在停用补镁治疗后维持正常。

病例6  男性，57岁，因反复呕吐腹泻半年入院。既往因消化性溃疡服用PPI 10年余，4年前发现甲状旁腺功能亢进并行腺瘤切除术，术后血钙1.53 mmol/L，血镁0.43 mmol/L，PTH 13.44 pg/mL，予碳酸钙及骨化三醇治疗，低镁血症未改善。此次入院后血镁0.59 mmol/L，随机尿镁0.29 mmol/L，FEMg²⁺为3.1%（见表 1），胃镜提示反流性食管炎、斑片状十二指肠溃疡及十二指肠降段狭窄，MRI提示胰体和胰尾结节延迟强化，考虑神经内分泌肿瘤，血胃泌素438 pg/mL，最终诊断为多发性内分泌肿瘤1型（MEN-1）。，考虑患者因胃泌素瘤引起多发溃疡，仍需PPI治疗，予以补镁对症处理。

病例7  男性，57岁，因血糖控制不佳1月余入院。患者近4月因胃部不适自行服用泮托拉唑。实验室检查提示血钾3.13 mmol/L、血镁0.32 mmol/L，随机尿镁0.09 mmol/L，FEMg²⁺为0.37%（见表 1）。停用PPI并静脉补镁2周后，血镁恢复正常。

2 讨论

PPI不当使用除了引起常见的胃肠道不良反应外，还可能引起必需营养素缺乏、感染风险增加、肾功能损伤以及潜在的心血管事件风险增加等多种问题^[3-6]。除此之外，低镁血症也是一种可能危及生命的不良反应。低镁血症定义为血清镁浓度低于正常下限（< 0.70 mmol/L）, 在普通人群中患病率约为2%~5%，而在住院患者中可达10%–20%，在重症监护病房患者中甚至可高达30%~60%^[7-8]。多项队列研究表明，低镁血症与住院病死率及重症患者死亡风险增加相关^[9]，在校正疾病严重程度等混杂因素后仍具有独立预测价值^[10-11]。其潜在机制可能与心律失常风险增加^[12]、血管张力调节、炎症反应以及继发性低钾、低钙^[13]等电解质紊乱有关，提示对高风险人群进行血镁监测具有重要临床意义。临床上按血清镁水平将低镁血症分为轻度、中度、重度三级（见表 2），其临床表现具有一定异质性。

PPI继发低镁血症首次于2006年在两例长期使用奥美拉唑治疗的患者中被报道^[14]。体内镁的稳态需要胃肠道和肾脏两大系统共同参与维持，PPI继发低镁血症更可能与肠道镁吸收障碍相关，而非因尿镁排泄增加所致^[15]。目前推测，PPI可能通过干扰肠道中TRPM6/7通道的功能，打破镁离子吸收平衡。此外，TRPM6通道的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms，SNPs）也被认为会增加PPI相关低镁血症的风险^[16-17]。本研究所报告的患者使用PPI均超过4月余，与既往研究中发现使用PPI超过6个月可显著增加低镁血症风险的结果相符（OR=2.99，95% CI: 1.73~5.15）^[18]，且病例2中患者再次使用PPI治疗2年后仍有低镁血症发生，提示PPI对血镁影响的持续性。本研究报告的病例均为中重度低镁血症，合并的其他电解质紊乱主要为低钾血症。镁缺乏所致的低钾血症通常是由于远曲小管和皮质集合管中肾髓外髓质钾通道（renal outer medullary potassium channel，ROMK）活性下降所致。镁可从通道内侧结合并阻断ROMK的通道孔，从而限制钾的外流；当血镁浓度下降时，ROMK不再受抑制，导致钾排出增加^[19]。同时，镁缺乏还可抑制PTH分泌或降低靶器官对其反应性，从而导致低钙血症。因此，对于常规治疗效果不佳的低钾血症或低钙血症患中，关注PPI用药史及血镁水平有助于判断电解质紊乱的病因。

在上述病例中，笔者通过调整患者所使用的抑酸药物类型，确保其抑酸治疗需求的同时，改善了低镁血症。但病例6中患者为胃泌素瘤所致多发消化道溃疡，仍需较为强效的抑酸治疗，因此仅给予补镁治疗以改善患者症状。在评估PPI诱导的低镁血症时，FEMg²⁺具有重要的诊断价值，尤其在患者同时接受其他可能影响镁水平的治疗药物^[20]。第三代抑酸药物钾离子竞争性酸阻滞剂（potassium-competitive acid blockers，P-CAB）较PPI和H₂受体拮抗剂具有更快起效及更强效能，或可作为一类在低镁血症管理中值得考虑的替代药物^[21-22]。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  楼寒钰：数据收集及整理、论文撰写；牟利军：研究设计、论文修改