2. 首都医科大学康复医学院, 中国康复研究中心北京博爱医院影像科, 北京 100068;
3. 首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学中心, 心肺脑复苏北京市重点实验室, 北京 100020;
4. 首都医科大学康复医学院, 中国康复研究中心北京博爱医院心血管内科, 北京 100068
2. Department of Medical Imaging, Beijing Bo'Ai Hospital, China Rehabilitation Research Center, Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine, Beijing 100068, China;
3. Emergency Medicine Center, Beijing Chao Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing Key Laboratory of Cardiopulmonary Cerebral Resuscitation, Beijing 100020, China;
4. Cardiovascular Department, Beijing Bo'Ai Hospital, China Rehabilitation Research Center, Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine, Beijing 100068, China
国际上通常把60岁以上的人口占总人口比例达到10%、或65岁以上人口占比达到7%作为国家或地区进入老龄化社会的标准[1]。国家统计局第七次全国人口普查数据显示,截至2020年底,我国60岁及以上人口占总人口的18.7%,65岁及以上人口占总人口的13.50%,是全球老年人最多的国家[2]。随着老龄化进程的加速,作为老年综合征核心之一的肌少症越来越受到关注。肌少症起病隐匿,但却会引起机体功能障碍,增加老年人跌倒、失能和死亡等不良健康结局风险[2],是健康老龄化的重要阻碍。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征,包括ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction, STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(non ST-segment elevation myocardial infarction, NSTEMI)和不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)。是冠心病致死致残的主要原因[3-4]。老年ACS患者常合并肌少症,可能会增加不良结局。因肌少症在老年人群中的分布存在异质性,早期识别肌少症并予以干预,可延缓甚至逆转其进程。目前,ACS患者肌少症的研究较少。ACS患者入院后常规进行胸CT检查以鉴别胸痛,因此笔者采用CT测量第12胸椎(T12)水平竖脊肌横截面积衡量肌肉量,探讨其与老年ACS患者预后的相关性,为日后的干预性研究提供临床依据,以期改善ACS预后。
1 资料与方法 1.1 研究对象本研究设计为单中心前瞻性队列研究。依据WHO对老年人的定义标准[5],连续纳入2019年1月至2022年6月北京博爱医院经急诊收入心血管内科监护病房或急诊监护病房的60岁以上患者406例。
纳入标准:①参照《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》[3],符合ACS诊断标准;②发病72 h内入院;③年龄≥60岁。排除标准:①恶性肿瘤;②自身免疫性疾病;③精神类疾病;④不能配合完成量表评定。
本研究符合医学伦理学标准,经中国康复研究中心医学伦理委员会审批通过(批号2019-49-2),所有受试者自愿参加,签署临床研究知情同意书。
1.2 研究方法 1.2.1 临床资料收集收集入选患者的人口统计学,包括性别、年龄、身体质量指数(body mass index, BMI);收集其共患病包括:高血压、糖尿病、高脂血症、脑卒中、慢性阻塞性肺疾病、慢性肝脏疾病、慢性肾脏病。住院期间是否发生恶性心律失常、是否进行完全血运重建、是否发生急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)等一般临床资料。其中,恶性心律失常主要记录高度房室传导阻滞、持续性室性心动过速、心室扑动及心室颤动,完全血运重建指冠状动脉旁路移植术或PCI达到冠脉造影术指导的功能学完全血运重建,AKI诊断参考2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)所确立的KDIGO-AKI标准[6]。
1.2.2 实验室检查所有患者入院后24 h内采集空腹静脉血6 mL,检测血常规、生化等指标。包括全血白细胞(white blood cell, WBC)、血红蛋白(hemoglobin, HGB)、血小板(platelet, PLT),血清白蛋白(albumin, ALB)、超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)。血常规应用迈瑞BC-5390全自动血液细胞分析仪,生化指标应用奥林巴斯AU-680全自动生化分析仪测定。
1.2.3 超声心动图检查入选患者24 h内采用Vivid E9 GE超声机进行超声心动图检查。测量左室舒张内径、左室收缩内径、左室后壁厚度,用辛普森法测定射血分数(ejection fraction, EF),评价左室收缩功能。
1.2.4 T12水平竖脊肌面积测量所有入选患者入院后24 h内完成胸部CT扫描,由影像科医师通过GE adw 4.6工作站cross-section图像分析方法进行图像分析,首先在纵膈窗横轴位图像上找到T12中部水平,应用鼠标左键+shift键手动画出T12水平右侧竖脊肌含脂肪范围,进行阈值调整,去掉包含脂肪成分的阈值范围,即可获得T12水平右侧竖脊肌横截面去脂肌肉面积,同样方法获得T12水平左侧竖脊肌横截面去脂肌肉面积,两者相加计算出横轴位T12水平双侧竖脊肌横截面去脂肌肉面积之和。
1.2.5 量表评定所有入选患者入院后24 h内进行心肌梗死溶栓治疗临床试验(thrombolysis in myocardial infarction, TIMI)评分。
1.2.6 终点随访所有入选患者均依据相关指南及专家共识进行规范化诊疗。随访患者ACS后12个月内主要不良心脑血管事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular event, MACCE)的发生情况,分为MACCE组和无MACCE组。MACCE定义为全因死亡、心肌梗死、缺血驱动的血运重建、支架内血栓或脑卒中的复合事件[7]。
1.3 统计学方法采用SPSS 27.0、GraphPad Prism 9.4统计软件包进行数据分析。采用Kolmogorov-Smirnov法对定量资料进行正态性检验,符合正态分布的,以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的连续性变量、等级资料用中位数(四分位数)[M(Q1, Q3)]表示,采用Mann-Whitney U检验。无序资料以频数(%)表示,采用χ2检验。采用多因素Logistic回归方程分析MACCE的影响因素,采用基于似然比检验的逐步向前法筛选自变量,相对危险度用优势比(odds ratio, OR)和95%置信区间(confidence interval, CI)表示。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 老年ACS患者12个月内发生MACCE的单因素分析本研究共纳入406例老年ACS患者。其中STEMI 198例(48.8%),NSTEMI 153例(37.7%),UAP55例(13.5%)。男性232例、女性174例,男女比例为1.33∶1.00;入选患者的年龄范围60~90岁,中位年龄是72岁。随访12个月,其中90例(22.2%)发生MACCE。
与未发生MACCE组患者相比,MACCE组患者男性比例、年龄、共患病≥3个比例、TIMI评分、hs-CRP水平更高(均P < 0.05);BMI、EF、T12水平竖脊肌横截面积、血运重建率、HGB、ALB水平更低(均P < 0.05);两组之间WBC、PLT水平差异无统计学意义(均P > 0.05)。见表 1。
变量 | 总例数(n=406) | 无MACCE组(n=316) | MACCE组(n=90) | Z/χ2/t值 | P值 |
性别[男(%)] a | 232 (57.1) | 172 (54.4) | 60 (66.7) | 4.283 | 0.039 |
年龄(岁) b | 72.0 (65.0, 80.0) | 70.0 (64.5, 76.0) | 78.0 (67.5, 83.0) | 4.516 | < 0.001 |
BMI (kg/m2) c | 24.6±4.46 | 25.0±4.26 | 23.2±4.88 | 3.524 | < 0.001 |
共患病≥3个[n (%)] a | 139 (34.2) | 98 (31.0) | 41 (45.6) | 6.580 | 0.010 |
EF (%) b | 57 (48, 64) | 59.5 (53.5, 65.0) | 50.0 (42.0, 58.0) | 4.182 | < 0.001 |
T12竖脊肌面积(cm2) c | 23.49±3.72 | 24.36±3.66 | 20.43±3.51 | 4.685 | < 0.001 |
TIMI评分(分) b | 4.0 (3.0, 6.0) | 4.0 (3.0, 5.0) | 5.0 (4.5, 7.0) | 4.410 | < 0.001 |
恶性心律失常[n (%)] a | 37 (9.1) | 25 (7.9) | 12 (13.3) | 2.486 | 0.115 |
完全血运重建[n (%)] a | 199 (49.0) | 170 (53.8) | 29 (32.2) | 13.048 | < 0.001 |
AKI [n (%)] a | 27 (6.7) | 15 (4.7) | 12 (13.3) | 8.319 | 0.004 |
WBC (×109/L) b | 8.68 (6.89, 11.78) | 8.66 (6.95, 11.03) | 9.34 (6.53, 13.01) | 1.195 | 0.232 |
HGB (g/L) c | 131.0±20.1 | 133.0±18.9 | 125.0±22.8 | 2.941 | 0.004 |
PLT (×109/L) b | 178 (140, 227) | 176 (142, 220) | 198 (136, 251) | 1.476 | 0.140 |
ALB (g/L) c | 38.9±5.20 | 39.3±5.05 | 37.4±5.46 | 3.139 | 0.002 |
hs-CRP (mg/dL) b | 0.53 (0.22, 2.86) | 0.44 (0.18, 1.86) | 1.53 (0.34, 3.47) | 3.386 | 0.001 |
注:BMI为身体质量指数,EF为射血分数,TIMI评分为心肌梗死溶栓治疗临床试验评分,WBC为白细胞,HGB为血红蛋白,PLT为血小板,ALB为白蛋白,hs-CRP为超敏C反应蛋白;a为例(%),b为M(Q1, Q3),c为x±s |
以ACS后12个月内是否发生MACCE为因变量,单因素分析有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归方程。调整年龄、性别、BMI、TIMI分数、是否完全血运重建后,T12水平竖脊肌面积减少(ORadj=0.883, 95%CI: 0.803~0.971, P=0.010)与MACCE的发生呈独立相关。T12水平竖脊肌横截面肌肉面积每下降10 cm2,发生MACCE的风险将升高至3.5倍[公式:OR'=Exp(-10B)]。见表 2。
影响因素 | B | SE. | Wald | P值 | OR | 95%CI for Exp(B) | |
Lower | Upper | ||||||
性别 男性(参照) | 0.000 | 1.000 | |||||
女性 | -0.349 | 0.444 | 0.618 | 0.432 | 0.705 | 0.295 | 1.684 |
年龄(岁) | 0.042 | 0.018 | 5.649 | 0.017 | 1.043 | 1.007 | 1.080 |
BMI (Kg/m2) | - 0.095 | 0.058 | 2.663 | 0.103 | 0.909 | 0.811 | 1.019 |
TIMI评分(分) | 0.313 | 0.128 | 5.978 | 0.014 | 1.367 | 1.064 | 1.756 |
血运重建 是(参照) | 0.000 | 1.000 | |||||
否 | 0.916 | 0.463 | 3.909 | 0.048 | 2.500 | 1.008 | 6.200 |
T12竖脊肌面积(cm2) | - 0.125 | 0.048 | 6.644 | 0.010 | 0.883 | 0.803 | 0.971 |
常数 | 4.157 | 2.965 | 1.966 | 0.161 | 63.909 | ||
注:BMI为身体质量指数,TIMI评分为心肌梗死溶栓治疗临床试验评分 |
肌少症是与增龄相关的骨骼肌质量和肌肉力量或躯体功能下降的老年综合征[2]。因其发病率高、起病隐匿、对机体影响广泛,可导致临床负性结局,对家庭医疗负担与社会公共卫生支出造成巨大影响[8]。随着人口老龄化进程的加速,肌少症越来越受到关注,正成为老年医学的研究热点之一。中国健康与养老追踪调查数据显示我国60岁以上社区老年人群肌少症患病率约为6.4%[9]。住院患者是肌少症的高危人群,一项回顾性研究[10]报道住院老年患者肌少症患病率高达39.4%,且与失能的发生发展密切相关。肌少症被认为是亚临床动脉粥样硬化的一个指标,常伴有其他疾病。一项Meta分析[11]显示,冠状动脉疾病患者肌少症患病率为43%;北京协和医院一研究[12]报道老年冠心病住院患者肌少症的患病率为22.3%,男性、低BMI和低前白蛋白水平是老年冠心病患者肌少症的相关因素。Sato等[13]在STEMI患者中开展的中位随访时间33个月的前瞻性研究证实,反映人体骨骼肌总量的四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal mass index, ASMI)与STEMI患者预后不良独立相关,低ASMI组发生全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中、充血性心力衰竭住院和计划外血运重建术等终点事件的校正风险比为2.06。Erkan等[14]在NSTEMI患者中开展的纵向研究结果显示,肌少症与12个月内MACCE独立相关。
欧洲老年肌少症工作组于2018年提出肌少症确诊需要通过双能X线吸收计量法、生物电阻抗分析法、CT、MRI等影像学技术来完成肌肉含量的测定[15]。
CT在肌少症诊断中常选用某一部位肌肉的横截面积[16],其中,第三腰椎(L3)水平是测量的主要位置,当L3不可用时,依次可选择L2、L4、L5、L1、T12、T11和T10[17]。上述诊断方法相对复杂或需额外增加腰部CT扫描,而ACS患者往往病情紧急,很难完成上述检查,因而本研究选用ACS常规胸部CT扫描的影像采集T12水平竖脊肌面积评定骨骼肌肌量,优势是不增加患者的射线及经济负担。单因素及多因素分析的结果均显示,增龄、T12水平竖脊肌面积与老年ACS患者12个月内MACCE的发生独立相关,T12水平竖脊肌面积每降低10 cm2将伴随MACCE风险2.5倍的增长。与既往研究结论一致[13-14]。
相对欧美国家,我国人口老龄化出现较晚,肌少症的研究起步较晚,专科医生对肌少症的关注与认知较少。随着人口老龄化进程的加速和现在医疗手段的进步,带病生存的老年人越来越多,早期识别肌少症,尽早采取干预措施对预防后续不良事件的发生至关重要。《老年人肌少症防控干预中国专家共识(2023)》[8]推荐采用简单问卷对肌少症进行筛查,并基于运动干预可以改善肌少症患者肌肉力量的研究结果,推荐抗阻运动、有氧运动、平衡训,推荐老年人增加含有必需氨基酸的蛋白质摄入。ACS患者中开展肌少症相关筛查将有助于对肌少症患者制定个体化的运动、营养及康复医疗方案,减少不良预后的发生。本研究的局限性:病例资料来源于单中心,存在一定选择偏倚,结果仍需后续研究重复验证,仅考虑了肌肉量对因变量的影响,而未评价肌力或躯体功能对ACS预后的影响。
综上所述,随着人口老龄化的加速发展,老年医学与其他专科越来越交叉融合,专科医生应关注老年临床综合征核心之一的肌少症问题,早期识别并合理干预,可能改善预后,提高老年人生活质量。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 刘慧珍:实验设计、文章撰写;张红霞、李俊玉:采集数据、数据整理;商娜:统计学分析;王娜:研究指导、行政支持、支持性贡献;王国栋:经费支持、对文章内容做批评性审阅、论文修改
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