目的 探讨巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）在脓毒症相关急性肾损伤（sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI）中的作用，并分析其与高迁移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）及自噬起始蛋白 Beclin-1 相关的自噬调控机制。

方法 采用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture，CLP）建立小鼠脓毒症相关急性肾损伤模型，并以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激人肾小管上皮细胞建立体外损伤模型。通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织及细胞中炎症相关蛋白、损伤与凋亡相关蛋白以及自噬相关蛋白的表达变化。采用巴弗洛霉素 A1（Bafilomycin A1，Baf A1）阻断实验观察微管相关蛋白 1 轻链 3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）相关条带的累积变化以评估自噬通量，并结合透射电镜观察线粒体与自噬相关超微结构改变。采用流式细胞术检测细胞凋亡水平。通过免疫共沉淀与免疫荧光共定位分析 MIF、HMGB1 与 Beclin-1 的相互作用及亚细胞分布特征。

结果 在体内外模型中，MIF 表达随脓毒症进展呈上调趋势，并伴随炎症相关蛋白激活、肾损伤标志物升高及自噬通量受损的改变，自噬通量受损主要表现为 LC3-I 向 LC3-II 转化减弱并伴随自噬底物蛋白 p62 蓄积。抑制或敲低 MIF 后，Baf A1 诱导的 LC3 累积幅度增加，提示自噬通量相关指标得到改善；同时线粒体肿胀、嵴结构受损等超微结构改变减轻，细胞凋亡水平下降。在 LPS 刺激条件下可检测到 HMGB1 与 MIF 的相互作用；敲低 MIF 后，HMGB1 的胞质分布增加，并与 Beclin-1 的结合增强。进一步抑制 HMGB1 可削弱敲低 MIF 所带来的自噬通量相关指标改善及细胞损伤缓解趋势。

结论 MIF 上调与脓毒症相关急性肾损伤过程中自噬通量受损及细胞损伤加重相关，其作用可能与 HMGB1 和 Beclin-1 的相互作用状态变化有关。抑制 MIF 有助于改善自噬通量相关指标并减轻肾小管上皮细胞损伤，提示 MIF 及其相关调控轴具有潜在干预价值。

閤瑞祺,李天龙,李一鸣,彭志勇. MIF通过HMGB1介导的自噬通量受阻加重脓毒症相关急性肾损伤的作用机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2026,35(6): 775-785.
DOI号:10.3760/cma.j.cn114656-20260209-00141

基金项目：国家自然科学基金